Fantastic Beasts: The Crimes of Grindelwald บอกไว้ว่า หนังจะเดินเรื่องต่อจากตอนจบของ Fantastic Beasts ภาคแรก พ่อมดมืดผู้ทรงพลังอย่าง กิลเลิร์ต กรินเดลวัลด์ (จอห์นนี เดปป์) ถูก มาคูซ่า (สภาเวทมนตร์แห่งสหรัฐอเมริกา) จับตัวไป โดยได้รับความช่วยเหลือจาก นิวท์ สคาแมนเดอร์ (เอ็ดดี้ เรดเมย์น) แต่โชคดีบนลางร้ายของเขาคือ กรินเดลวัลด์ ได้หลบหนีจากการคุมขัง เขาได้รวมตัวเหล่าผู้ติดตามที่แทบไม่สงสัยแผนการที่แท้จริง เพื่อยกระดับเหล่าพ่อมดเลือดบริสุทธิ์ให้เป็นฝ่ายควบคุมสิ่งมีชีวิตที่ไร้เวทมนตร์ทั้งหมด